Cromolyn Sodium Powder

Natrijev kromolin v prahuje stabilizator mastocitov, pridobljen iz izvlečka rastline *Ammi visnaga*, in je zdravilo na recept. Njegova glavna naloga je pred-stabilizirati membrane mastocitov, preprečiti sproščanje senzibilizirajočih mediatorjev, kot sta histamin in levkotrieni, ter tako preprečiti alergijske reakcije in vnetja. Nima bronhodilatacijskih, antihistaminskih ali steroidnih protivnetnih učinkov. Klinično se uporablja v različnih dozirnih oblikah, vključno z inhalacijo, kapljicami za oči, pršilom za nos in peroralno uporabo, za preprečevanje bronhialne astme, alergijskega rinitisa, alergijske očesne bolezni in sistemske mastocitoze. Pomembno je omeniti, da ima počasen začetek delovanja, ki običajno zahteva več tednov neprekinjene uporabe, da se dosežejo optimalni zaščitni učinki, inni mogoče uporabiti za lajšanje akutnih napadov astme ali dolgotrajnih hudih alergijskih reakcij. Poleg tega je stopnja njegove peroralne absorpcije izjemno nizka (manj kot 1 %), peroralna uporaba pa je primerna samo za lokalne težave s prebavili; koncentrirana raztopina lahko draži kožo in sluznico.

1.

2. Analiza in standardi čistosti

3. Identifikacija in meje nečistoč

4. Preskusna metoda

1. Oralno vdihavanje - Preprečevanje bronhialne astme

To je najzgodnejša in najbolj temeljna aplikacija. Uporablja se z inhalacijo suhega praška ali nebulizirane raztopine zapreprečevanjerazličnih vrst napadov astme (vključno z alergijsko astmo in astmo-povzročeno z vadbo). Stabilizira membrano mastocitov v dihalnih poteh in preprečuje alergenom ali dražilnim snovem, da bi sprožili zoženje in vnetje dihalnih poti. Poudariti je treba, da gre za avzdrževalna preventivna zdravila, ki običajno zahteva stalno standardizirano uporabo več tednov, da se doseže največji zaščitni učinek, in nima neposrednega lajšalnega učinka na akutne napade astme, ki so se že pojavili.

2. Intranazalno dajanje - Preprečevanje alergijskega rinitisa

Natrijev prašek Cromolyn se uporablja v obliki pršila za nospreprečevanjein lajšanje simptomov sezonskega ali celoletnega alergijskega rinitisa, kot so kihanje, izcedek iz nosu in zamašen nos. Začetek jemanja zdravil 1–2 tedna pred začetkom sezone alergij običajno prinese optimalne rezultate.

3. Lokalna oftalmološka uporaba - Preprečevanje alergijskih očesnih bolezni

Aplicira se v obliki kapljic za oko in se uporablja zapreprečevanjein zdravljenje oftalmoloških alergijskih stanj, kot sta vernalni keratokonjunktivitis in alergijski konjunktivitis, učinkovito lajša srbenje oči, solzenje in fotofobijo.

4. Peroralna uporaba - Sistemska mastocitoza

To je primarna indikacija za peroralno dozirno obliko (koncentrirano peroralno raztopino) natrijevega kromolina, ki se uporablja za zdravljenje razmeroma redke bolezni -sistemska mastocitoza. Pri bolnikih je v različnih organih po telesu preveliko število nenormalno aktiviranih mastocitov. Peroralni Cromolyn Sodium deluje neposredno na sluznico prebavil lokalno in ublaži s tem povezane simptome prebavil, kot so driska, slabost in bolečine v trebuhu. Treba je omeniti, da je stopnja peroralne absorpcije kromolin natrija izjemno nizka (približno 1 %); zato ima peroralna uporaba samo lokalni učinek in nima pomembnega terapevtskega učinka na sistemske simptome.

Proizvodnja in proizvodnja Cromolyn Sodium Powder v glavnem zajema dve ključni fazi:kemična sintezainobdelava s prašno tehniko. Prvi določa kemijsko čistost končnega izdelka, drugi pa prašku daje fizikalne lastnosti, primerne za določene farmacevtske oblike (zlasti za inhalacijo suhega praška).

1. Stopnja kemijske sinteze

To je osrednji postopek navzgor, ki običajno uporablja naslednjo-klasično pot v treh korakih:

1. korak: Kondenzacija. Z uporabo 2,6-dihidroksiacetofenona kot izhodnega materiala se izvede kondenzacijska reakcija z epiklorohidrinom v alkalnih pogojih, da se ustvari ključni bimolekularni premoščeni intermediat.

2. korak: Zapiranje prstana. Zgornji intermediat izpostavimo reakciji ciklizacije z dietil oksalatom v močnem alkalnem okolju, da dobimo prekurzorski ester kromoglikove kisline.

Korak 3: Hidroliza, tvorba soli in čiščenje. Kromoglikatni ester hidroliziramo z alkalijo in ga pretvorimo v natrijevo sol, čemur sledi razbarvanje z adsorpcijo aktivnega oglja in čiščenje s prekristalizacijo z etanolom, da na koncu dobimo aktivno farmacevtsko učinkovino Cromolyn Sodium visoke-čistosti.

2. Prašno inženirstvo in faza formulacije

Aktivna farmacevtska sestavina, pridobljena s sintezo, je navadno običajen kristalinični prah. Vendar je treba za posebne aplikacije, kot je inhalacijsko dajanje, uporabiti tehnologijo "inženiringa delcev" za preoblikovanje mikroskopske morfologije praška, da se optimizira njegova učinkovitost pri vstopu v dihalne poti.

• Metoda sušenja s pršenjem: Trenutno najbolj zrel proces. Cromolyn Sodium pripravimo v raztopino, razpršimo v fine kapljice skozi atomizer, topilo pa takoj izhlapi v toku vročega zraka, da neposredno dobimo suh fin prah.
• Spremenjena tehnologija sušenja z razprševanjem: Optimiziran na podlagi tradicionalnih postopkov lahko pripravi porozne delce z bolj enakomerno morfologijo, v obliki gob-ali sferičnih. Takšni delci imajo večjo inhalacijsko frakcijo in stopnjo usedanja v pljučih med vdihavanjem, hkrati pa izboljšajo težave široke porazdelitve velikosti delcev in dovzetnosti za absorpcijo vlage in strjevanje, ki jih najdemo v tradicionalnih postopkih.